軍隊(duì)文職穩(wěn)定_軍隊(duì)文職考試

2019解放軍文職招聘考試中藥制劑復(fù)習(xí)資料：提高中藥制劑穩(wěn)定性的方法-解放軍文職人員招聘-軍隊(duì)文職考試-紅師教育

2019解放軍文職招聘考試中藥制劑復(fù)習(xí)資料：提高中藥制劑穩(wěn)定性的方法發(fā)布時(shí)間：2019-02-21 21:12:34中藥制劑在制備過(guò)程中會(huì)發(fā)生水解、氧化等不穩(wěn)定現(xiàn)象，因此需要找到簡(jiǎn)便易行且有效的方式提高其穩(wěn)定性。主要是針對(duì)水解、氧化的方法。1.延緩藥物水解的方法(1)調(diào)節(jié)pH:可實(shí)驗(yàn)找出藥物最穩(wěn)定的pH，然后用酸、堿或適當(dāng)緩沖劑調(diào)節(jié)，使溶液維持在最穩(wěn)定的pH范圍。實(shí)驗(yàn)時(shí)可測(cè)定數(shù)個(gè)pH時(shí)藥物水解的情況，用反應(yīng)速度常數(shù)k的對(duì)數(shù)對(duì)pH作圖，從曲線的最低點(diǎn)(轉(zhuǎn)折點(diǎn))求出藥物最穩(wěn)定的pH。實(shí)驗(yàn)可在較高的恒溫條件下進(jìn)行，以便在較短的時(shí)間內(nèi)得出結(jié)果。(2)降低溫度：降低溫度可使水解反應(yīng)減慢。在提取、濃縮、干燥、滅菌、貯藏等過(guò)程中，可以適當(dāng)降低溫度，以減少水解的發(fā)生。特別是某些熱敏感藥物。(3)改變?nèi)軇涸谒芤褐泻懿环€(wěn)定的藥物，可用乙醇、丙二醇、甘油等極性較小的溶劑，以減少藥物水解。(4)制成干燥固體：對(duì)于極易水解的藥物，可制成干燥的固體，如注射用無(wú)菌粉末、干顆粒壓片或粉末直接壓片。制備過(guò)程中盡量避免與水分的接觸。2.防止藥物氧化的方法(1)降低溫度：在制備和貯存過(guò)程中，應(yīng)適當(dāng)降低溫度，以減少藥物的氧化。(2)避光：在制備的全過(guò)程中，應(yīng)嚴(yán)格避免日光的照射，成品用棕色玻璃容器包裝，避光貯藏。(3)驅(qū)逐氧氣：可采取加熱煮沸法驅(qū)逐溶液中的氧氣或通入惰性氣體(氮?dú)?、二氧化碳?驅(qū)逐容器中的空氣。

解放軍文職招聘考試藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)方法-解放軍文職人員招聘-軍隊(duì)文職考試-紅師教育

發(fā)布時(shí)間：2017-09-29 09:10:54藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)方法本方法是參考國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)議（the international conference on harmonization, ICH）文件與我國(guó)現(xiàn)行藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原則和美國(guó)藥典23版有關(guān)文獻(xiàn)制定的。穩(wěn)定性試驗(yàn)的目的是考察原料藥或藥物制劑在溫度、濕度、光線的影響下隨時(shí)間變化的規(guī)律，為藥品的生產(chǎn)、包裝、貯存、運(yùn)輸條件提供科學(xué)依據(jù)，同時(shí)通過(guò)試驗(yàn)建立藥品的有效期。穩(wěn)定性試驗(yàn)的基本要求是：①穩(wěn)定性試驗(yàn)包括影響因素試驗(yàn)、加速試驗(yàn)與長(zhǎng)期試驗(yàn)。影響因素試驗(yàn)適用原料藥的考察，用一批原料藥進(jìn)行。加速試驗(yàn)與長(zhǎng)期試驗(yàn)適用于原料藥與藥物制劑，要求用三批供試品進(jìn)行；②原料藥供試品應(yīng)是一定規(guī)模生產(chǎn)的，其合成工藝路線、方法、步驟應(yīng)與大生產(chǎn)一致；藥物制劑的供試品應(yīng)是一定規(guī)模生產(chǎn)，如片劑（或膠囊劑）至少在1～2萬(wàn)片（或粒），其處方與生產(chǎn)工藝應(yīng)與大生產(chǎn)一致；③供試品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)與各項(xiàng)基礎(chǔ)研究及臨床驗(yàn)證所使用的供試品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)一致；④加速試驗(yàn)與長(zhǎng)期試驗(yàn)所用供試品的容器和包裝材料及包裝應(yīng)與上市產(chǎn)品一致；⑤研究藥物穩(wěn)定性，要采用專屬性強(qiáng)、準(zhǔn)確、精密、靈敏的藥物分析方法與分解產(chǎn)物檢查方法，并對(duì)方法進(jìn)行驗(yàn)證，以保證藥物穩(wěn)定性結(jié)果的可靠性。在穩(wěn)定性試驗(yàn)中，應(yīng)重視降解產(chǎn)物的檢查。一、影響因素試驗(yàn)影響因素試驗(yàn)（強(qiáng)化試驗(yàn)，stress" testing）是在比加速試驗(yàn)更激烈的條件下進(jìn)行。原料藥要求進(jìn)行此項(xiàng)試驗(yàn)，其目的是探討藥物的固有穩(wěn)定性、了解影響其穩(wěn)定性的因素及可能的降解途徑與分解產(chǎn)物，為制劑生產(chǎn)工藝、包裝、貯存條件提供科學(xué)依據(jù)。供試品可以用一批原料藥進(jìn)行，將供試品置適宜的開(kāi)口容器中（如稱量瓶或培養(yǎng)皿），攤成 5mm厚的薄層，疏松原料藥攤成 10mm厚薄層，進(jìn)行以下實(shí)驗(yàn)。1．高溫試驗(yàn) 供試品開(kāi)口置適宜和潔凈容器，60℃溫度下放置10天，于第五、十天取樣，按穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目進(jìn)行檢測(cè)，同時(shí)準(zhǔn)確稱量試驗(yàn)后供試品的重量，以考察供試品風(fēng)化失重的情況。若供試品有明顯變化（如含量下降5%）則在40℃條件下同法進(jìn)行試驗(yàn)。若60℃無(wú)明顯變化，不再進(jìn)行40℃試驗(yàn)。2．高濕度試驗(yàn) 供試品開(kāi)口置恒濕密閉容器中，在25℃分別于相對(duì)濕度75 5%及90 5%條件下放置10天，于第五、十天取樣，按穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目要求檢測(cè)，同時(shí)準(zhǔn)確稱量試驗(yàn)前后供試品的重量，以考察供試品的吸濕潮解性能。恒濕條件可在密閉容器如干燥器下部放置飽和鹽溶液，根據(jù)不同相對(duì)濕度的要求，可以選擇氯化鈉飽和溶液（相對(duì)濕度75 1%、15.5～60℃），硝酸鉀飽和溶液（相對(duì)濕度92.5%，25℃）。3．強(qiáng)光照射試驗(yàn) 供試品開(kāi)口放置在光櫥或其他適宜的光照儀器內(nèi)，于照度為4500 500lx的條件下放置10天（總照度量為120lx h），于第五、十天取樣，按穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目進(jìn)行檢測(cè)，特別要注意供試品的外觀變化，有條件時(shí)還應(yīng)采用紫外光照射（200whr/m2）。在篩選藥物制劑的處方與工藝的設(shè)計(jì)過(guò)程中，首先應(yīng)查閱原料藥穩(wěn)定性的有關(guān)資料，了解溫度、濕度、光線對(duì)原料藥穩(wěn)定性的影響，根據(jù)藥物的性質(zhì)針對(duì)性地進(jìn)行必要的影響因素試驗(yàn)。二、加速試驗(yàn)加速試驗(yàn)（accelerated testing）是在超常的條件下進(jìn)行。其目的是通過(guò)加速藥物的化學(xué)或物理變化，預(yù)測(cè)藥物的穩(wěn)定性，為新藥申報(bào)臨床研究與申報(bào)生產(chǎn)提供必要的資料。原料藥物與藥物制劑均需進(jìn)行此項(xiàng)試驗(yàn)，供試品要求三批，按市售包裝，在溫度40 2℃，相對(duì)濕度75 5%的條件下放置六個(gè)月。所用設(shè)備應(yīng)能控制溫度 2℃，相對(duì)濕度 5%并能對(duì)真實(shí)溫度與濕度進(jìn)行監(jiān)測(cè)。在試驗(yàn)期間每一個(gè)月取樣一次，按穩(wěn)定性重點(diǎn)考查項(xiàng)目檢測(cè)，三個(gè)月資料可用于新藥申報(bào)臨床試驗(yàn)，六個(gè)月資料可用于申報(bào)生產(chǎn)。在上述條件下，如六個(gè)月內(nèi)供試品經(jīng)檢測(cè)不符合制訂的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，則應(yīng)在中間條件即在溫度30 2℃，相對(duì)濕度60 5%的情況下?？捎肗aNO2飽和溶液（25～40℃、相對(duì)濕度64％～61.5％）進(jìn)行加速試驗(yàn)，時(shí)間仍為六個(gè)月。加速試驗(yàn)，建議采用隔水式電熱恒溫培養(yǎng)箱（20～60℃），此種設(shè)備，箱內(nèi)各部分溫度應(yīng)該均勻，若附加接點(diǎn)溫度計(jì)繼電器裝置，溫度可控制 1℃,而且適合長(zhǎng)期使用。對(duì)溫度特別敏感的藥物制劑，預(yù)計(jì)只能在冰箱（4～8℃）內(nèi)保存使用，此類藥物制劑的加速試驗(yàn)，可在溫度25 2℃，相對(duì)濕度60 5%的條件下進(jìn)行，時(shí)間為六個(gè)月。乳劑、混懸劑、軟膏劑、眼膏劑、栓劑、氣霧劑，泡騰片及泡騰顆粒宜直接采用溫度30 2℃、相對(duì)濕度60 5％的條件進(jìn)行試驗(yàn)，其他要求與上述相同。對(duì)于包裝在半透性容器的藥物制劑，如塑料袋裝溶液，塑料瓶裝滴眼劑、滴鼻劑等，則應(yīng)在相對(duì)濕度20 2％的條件，（可用CH3COOK 1.5H2O飽和溶液，25℃，相對(duì)濕度22.5％）進(jìn)行試驗(yàn)。光加速試驗(yàn)：其目的是為藥物制劑包裝貯存條件提供依據(jù)。供試品三批裝入透明容器內(nèi)，放置在光櫥或其他適宜的光照儀器內(nèi)于照度（4500 500）lx的條件下放置10天，于第五，十天定時(shí)取樣，按穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目進(jìn)行檢測(cè)，特別要注意供試品的外觀變化。試驗(yàn)用光櫥與原料藥相同，照度應(yīng)該恒定，并用照度計(jì)進(jìn)行監(jiān)測(cè)，對(duì)于光不穩(wěn)定的藥物制劑，應(yīng)采用遮光包裝。三、長(zhǎng)期試驗(yàn)長(zhǎng)期試驗(yàn)（long-term testing）是在接近藥品的實(shí)際貯存條件下進(jìn)行，其目的是為制定藥物的有效期提供依據(jù)。原料藥與藥物制劑均需進(jìn)行長(zhǎng)期試驗(yàn)，供試品三批，市售包裝，在溫度25 2℃，相對(duì)濕度60 10％的條件下放置12個(gè)月。每3個(gè)月取樣一次，分別于0、3、6、9、12個(gè)月，按穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目進(jìn)行檢測(cè)。6個(gè)月的數(shù)據(jù)可用于新藥申報(bào)臨床研究，12個(gè)月的數(shù)據(jù)用于申報(bào)生產(chǎn)，12個(gè)月以后，仍需繼續(xù)考察，分別于18、24、36個(gè)月取樣進(jìn)行檢測(cè)。將結(jié)果與0月比較以確定藥品的有效期。若未取得足夠數(shù)據(jù)（如只有18個(gè)月），則應(yīng)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，以確定藥品的有效期，統(tǒng)計(jì)分析方法見(jiàn)本節(jié)第五項(xiàng)。如三批統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果差別較小則取其平均值為有效期限，若差別較大，則取其最短的為有效期，很穩(wěn)定的藥品，不作統(tǒng)計(jì)分析。對(duì)溫度特別敏感的藥品，長(zhǎng)期試驗(yàn)可在溫度6 2℃的條件下放置12個(gè)月，按上述時(shí)間要求進(jìn)行檢測(cè)，12個(gè)月以后，仍需按規(guī)定繼續(xù)考察，制定在低溫貯條件下的有效期。此種方式確定的藥品有效期，在藥品標(biāo)簽及說(shuō)明書(shū)中均應(yīng)指明在什么溫度下保存，不得使用 室溫 之類的名詞。對(duì)原料藥進(jìn)行加速試驗(yàn)與長(zhǎng)期試驗(yàn)時(shí)所用包裝可用模擬小桶，但所用材料與封裝條件應(yīng)與大桶一致。四、穩(wěn)定性重點(diǎn)考查項(xiàng)目穩(wěn)定性重點(diǎn)考查項(xiàng)目見(jiàn)表12-3。表12-3 原料藥及藥物制劑穩(wěn)定性重點(diǎn)考查項(xiàng)目表

2017公共基礎(chǔ)知識(shí)道德:道德規(guī)范具有相對(duì)穩(wěn)定性-解放軍文職人員招聘-軍隊(duì)文職考試-紅師教育

社會(huì)意識(shí)形態(tài)都具有相對(duì)穩(wěn)定性，而道德規(guī)范比政治規(guī)范、法律規(guī)范等其他意識(shí)形態(tài)變化速度更慢，表現(xiàn)出更大的穩(wěn)定性。經(jīng)濟(jì)關(guān)系和政治制度的變革，固然使舊的道德失去了存在的客觀依據(jù)，但由于舊道德已在漫長(zhǎng)歲月里，變成了人們的傳統(tǒng)習(xí)慣和習(xí)俗，而且這種傳統(tǒng)習(xí)慣和習(xí)俗往往又與人們的內(nèi)心信念、情感、民族的社會(huì)心理結(jié)合在一起，因而具有更大的穩(wěn)定性。某種道德規(guī)范一經(jīng)形成便會(huì)長(zhǎng)期存在，它比政治、法律規(guī)范的作用時(shí)間更長(zhǎng)，范圍更廣。